NMN保护小鼠心脏免受缺血再灌注损伤
缺血,是指身体某个部分血液供应不足,可能会威胁到生命。科学家发现NMN或许是一种新的缺血干预方式。
每个人每天呼吸约20,000次,对此我们不会想太多。 每次呼吸将氧气吸入肺,氧气进入血管并到达各器官和细胞。 动脉是血液流通的高速公路,而毛细血管就像羊肠小道,一些毛细血管的宽度仅允许一次通过一个血细胞。 当这些道路中的任何一条被阻塞时,身体部位无法获得足够的血液和氧气,从而导致局部缺血。
缺血可能发生在身体的任何地方,有时会导致心脏病和中风这类致命的疾病。 根据疾病控制与预防中心的数据,每年约有805,000美国人心脏病发作,这意味着每40秒就会有人心脏病发作。 传统上,医生通过清除阻塞或创建旁路这样的心脏直视手术以恢复血液流动来治疗心脏病患者。
缺血后恢复血流看上去容易,但实际上弊大于利,会导致再灌注损伤。 这是因为重新引入血液循环而没有恢复组织的正常功能,不稳定的氧分子会导致炎症和氧化损伤。
2014年,发表在PLOS One的一项研究显示,新泽西州罗格斯医学院的佐藤纯一(Junichi Sadoshima)领导的研究小组发现烟酰胺单核苷酸(NMN)可以保护小鼠心脏免受缺血再灌注损伤。
过去的研究表明,在心脏缺血期间,一种产生能量的关键分子——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平会下降。 科学家们知道,烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)是一种有助于NMN产生的酶,可提高NAD+水平并保护心脏免受缺血再灌注损伤。
研究人员发现,Nampt通过调整缺血预适应的作用来保护心脏,缺血预适应是防止缺血再灌注损伤的最有效机制之一。该机制使心脏处于短暂的局部缺血状态,从而使心脏建立对血液供应不足和氧气损失的抵抗力,增强了忍受长时间局部缺血的能力。
佐藤纯一和他的团队发现NMN通过模仿Nampt的作用来弥补缺血再灌注损伤的不利影响。
注射NMN后,有或没有发生缺血的两只小鼠心脏中NAD+水平均升高。 NAD+水平在注射后30分钟就开始升高,持续一个小时以上,从而逆转了缺血对NAD+含量的影响。
与对照组注射PBS(磷酸盐缓冲液)的小鼠相比,注射NMN的小鼠在注射后30分钟,1小时和3小时显示出更高的NAD+水平。
NMN还减少了心肌梗塞区域,这是由于心脏供血不足而导致的一小部分局部组织坏死的区域。 在缺血前30分钟或再灌注前四次使用NMN时,可以将梗塞面积分别减少44%和29%来保护心脏。 研究小组说,他们的发现进一步“证实了NMN对缺血再灌注损伤的保护作用。”
与注射磷酸盐缓冲液为对照组的NMN(-)小鼠相比,缺血前30分钟为小鼠注射NMN(+)可使梗死面积和缺血危险区域(AAR)缩小44%。
研究小组指出:“尽管NMN可以保护心脏免受缺血再灌注损伤,但NMN在全身循环中的不稳定性使其在临床上不适合用于药物预适应的诱导。”研究小组向老鼠引入热量限制作为另一种干预措施。
与正常饮食的小鼠相比,六周内少喂小鼠40%的食物可导致心肌梗死面积显著减少,且Nampt含量上升。但是,热量限制的机制很复杂,需要进一步研究。
研究小组还指出,一些实验用的小鼠数量相对较少,这个结论尚待进一步的实验证实。
注射NMN和热量限制可以通过模仿缺血预适应的作用来提升Nampt含量并保护心脏。科学家下一步需要了解Nampt调控的分子机制,这或使他们能以该分子为目标并开发干预措施来保护心脏免受缺血再灌注损伤。
参考文献:
Yamamoto T, Byun J, Zhai P, Ikeda Y, Oka S, et al. (2014) Nicotinamide Mononucleotide, an Intermediate of NAD+ Synthesis, Protects the Heart from Ischemia and Reperfusion. PLoS ONE 9(6): e98972. doi:10.1371/journal.pone.0098972
原文: NMN Protects the heart from ischemia and reperfusion in mice
翻译:土豆谦
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