前沿！这些肿瘤标志物可以精确预测乳腺癌生存期！
2020-04-27来自: 觅健
目前诸多的癌症相关肿瘤标志物研究更着重于癌症早筛早诊，以使患者能在发病早期通过手术进行切除根治，从根本上改善患者的预后。早期筛查手段虽然可以在一定程度上降低其死亡率，但同时也有一定局限性。对生存率不断改善的预后及复发指标研究，可更好的评估病情，延长生存期，改善晚期患者的生存状况。今天互助君将为大家介绍两个前沿资讯，了解一下这些可以精确判断预后并提供治疗新思路的“未来之星”！听着题目有点奇怪，研究视网膜病变的基因怎么就能预测乳腺癌呢？癌症和视网膜病变是典型的两个血管生成依赖性疾病，血管生成是指从已存在的血管中形成新的血管。其中，肿瘤的生长依赖于血液中氧气和营养物质的持续供应，在病理状态中，血管生成的肿瘤越多，对患者的侵袭性越强。巴西圣保罗大学和加拿大多伦多癌症研究所共同进行了这项研究：对视网膜病变（氧诱导视网膜病变，简称OIR）的小鼠模型，调节氧气水平以观察其在生理和病理下血管生成的差异，最后确定血管生成的分子基因特征。在小鼠模型中，研究人员发现了153个与血管生成相关的基因，通过分析比对，确定了149个与人类同源的基因。研究继续通过计算器算法再次分析了约2000名患者的数据，最终确定了11个在预后指标方面表现最好的病理性血管生成相关基因。最后，研究人员对1000名患者进行验证，结果表明，这些标志物准确的预测了乳腺癌患者的生存率。不过，该实验对HER2阳性的患者没有预测价值，因为HER2阳性患者的细胞结构非常活跃，无论缺氧与否，都会导致血管生成素的增加。该实验所得到的OIR基因标志物可以和其他的肿瘤标志物联合使用，以此预测患者的生存率。并且可以为靶向药的研发提供新的治疗思路。乳腺癌的传统预测预后和复发的指标包括ER、PR、HER2等，帮助医生确定患者的治疗方案，并以此判断生存状况。但是以上方法受到诸多限制，如：取材次数，检测方法以及诊断主观性强等。
而循环肿瘤标志物（CTCs、ctDNA、ctDNA甲基化、外泌体以及TEP）的取材创伤小，且可同时检测多种标志物，提供的病情信息也更全面。CTCs是指肿瘤脱落进入血液循环系统的细胞。可以加速肿瘤细胞血液播散转移的速度；同时具有很强的细胞成团能力，极易发展成循环肿瘤微栓，具有更高的转移能力；还具有自我种植能力，可渗透基底层回到肿瘤原发灶，进行克隆性增殖。这一现象解释了乳腺癌肿块在完整切除后仍会复发的原因，说明CTCs是研究乳腺癌复发转移的关键因素。2018年全球启用的 AJCC第八版癌症分期系统，首次将乳腺癌外周血中的CTCs列为预后提示因子。有研究证实，结合CTC总数和间质型CTC比例的标准，可用于转移性乳腺癌患者治疗耐药性和预后监测同时提出了无进展生存期（PFS）预测的联合标准：CTC总数≥10/5 mL、间质型CTC比例>10.7%。符合联合标准的患者PFS明显短于不符合标准的患者（6.2个月vs 9.9个月）。以上研究表明CTCs是与乳腺癌复发和转移密切相关的外周血循环肿瘤标志物，有望为乳腺癌精准诊疗提供依据。ctDNA是指在肿瘤患者的血液中，检测到坏死的肿瘤细胞的一小段DNA。肿瘤患者血液中ctDNA含量远高于健康人，有研究显示，ctDNA可早期预测肿瘤复发和转移，且可以用于检查治疗后是否含有残存的微小病灶。研究者选取了55名新辅助化疗后的乳腺癌患者，在单个术后时间点或连续随访中检测ctDNA，发现提高了复发预测的灵敏度，且可以辅助识别具有高复发风险的乳腺癌患者。目前ctDNA 越来越多地用于监测癌症治疗期间的微小残留病灶，虽然研究仍在继续，但在不久将会被用于复发和晚期病情评估，并为晚期患者提供新的靶点。外泌体与细胞的功能状态关系密切，近几年外泌体被证实参与调控细胞表面蛋白以及多条细胞通路，调节肿瘤微环境的传导，在癌症的发生、发展中起着重要作用。研究发现正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞外泌体的分泌是反向调节关系，即正常乳腺上皮细胞分泌的外泌体会抑制乳腺癌细胞分泌，反之亦然。这提示密切检测乳腺癌外泌体的变化可以有效及时地观察乳腺癌治疗疗效以及评估复发风险。肿瘤血小板含有一种与正常血小板不同的RNA，可与肿瘤细胞发生相互作用。最近新研究发现，肿瘤血小板可能参与肿瘤生长，并引起全身和局部反应。有研究者通过对283个血小板样品进行mRNA测序，最后确定了肿瘤血小板与肿瘤的相关性。该研究对比了55名健康人和 228 例有局部复发和远处转移肿瘤患者的TEPs，肿瘤复发预测准确率达96％，且发现在6种不同肿瘤类型中，原发肿瘤位置被正确识别，准确率为 71％。该研究结果表明，肿瘤血小板与肿瘤复发、转移、多发原位癌发生发展均有关，可能成为“液体活检”的一部分，用于乳腺癌的复发和晚期病情评价。乳腺癌病情进展往往从微转移开始，见微知著有助于早期定位复发及转移的高危人群，减少肿瘤复发转移及提高患者生存率。尤其是近年来乳腺癌患者 5 年生存率不断提高，部分患者的预后与TNM分期出入较大，很多TNM中晚期的患者已经可以生存更久，因此有必要引入新的标志物，为患者制定更符合其病情的诊断和分期标准，从而更精确评估患者复发和晚期病情制定个体化治疗方案。在研究过程中，仍将继续发掘其可能存在的作为药物新靶点的治疗思路，多管齐下延长生存期。1.https://medicalxpress.com/news/2019-12-genetic-signature-kinds-breast-cancer.html
2.A transcriptome-based signature of pathological angiogenesis predicts breast cancer patient survival. Rodrigo Guarischi-SousaID, et al.
3.循环肿瘤标志物在乳腺癌复发和预后评估中的研究进展. 郭远薇等
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