导读：就爱阅读网友为您分享以下“曾益新主编的肿瘤学笔记”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92to的支左旋门冬酰胺酶，使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺，使蛋白质的合成受阻。细胞周期系指亲带细胞有丝分裂的结束到一个或两个子细胞有丝分裂结束之间的间隔，细胞经过一个周期所需要的时间称为细胞周期时间。有丝分裂后产生的子代细胞，经过长短不等的细胞周期，也称DNA合成前期（G1期），进入DNA合成期（S），完成DNA合成倍增后，再经短暂的休止期，也称DNA合成后期（G2），细胞又再进行丝状分裂（M期），有时细胞G1期明显延长，细胞长期处于静止的增殖状态，常称为G0期。G0期的细胞与G1期的细胞的区别是对正常启动DNA合成的信号无反应。但是，处于G0期的细胞并不是死细胞，，它们继续合成DNA和蛋白质，还可以完成某一特殊细胞类型的分化功能。这些细胞作为储备细胞，一旦有合适条件，即可重新进入增殖细胞群中并补充到组织中去。有些药物主要作用系阻碍DNA的生物合成，仅作用于细胞增殖的S期特异性药物，如MTX、5-FU、6-MP、Ara-C等。有些药物主要损伤纺锤体，使丝状分裂停滞于分裂中期（M期），如VLB、VCR、VDS、Taxol等，这些药物称为M期特异性药物。SM期特异性药物均系作用于某一特定的时相，故通称为周期特异性药物；而直接破坏或损伤DNA的药物，如烷化剂，顺铂，则不论细胞处于哪一时相，包括G0期的细胞，均可起杀伤作用，称之为周期非特异性药物。周期非特异性药物对肿瘤的杀伤力一般较周期特异性的药物强，且随着药物浓度的升高，对肿瘤的杀伤力越明显，特别是此类药物对G0期的细胞也有作用。发生抗药性的生物化学机制可有多方面。如：肿瘤细胞对抗汇总六药物的摄取减少，药物活化酶的量或活性降低，药物灭活酶含量或活性增加等。恶性汇总六细胞耐阿唷的遗传基础，已经确立并得到许多证据支持。有些肿瘤（主要为实体瘤）对化疗不敏感，是由于多量瘤细胞处于非增殖的G0肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性是化疗失败的主要原因。引起抗药性的原因很多，目前很引人注目的多药抗药性（multidrugresistanceMDR），或称多向抗药性。多药抗药性是指恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构不同，作用机制各异的其他抗癌药的抗药性。300～900道尔顿之间药物进入细胞是通过被动扩散药物在MDR细胞中的积聚比敏感细胞少，结果细胞内的药物浓度不足而未能致细胞毒作用MDR细胞膜上多有一种特殊的蛋白，称为P-糖蛋白，编码此蛋白的MDR基因扩增。第三节抗癌药物的合理使用及化学治疗在临床上的应用化疗要取得良好的疗效，必须有合理的治疗方案，包括用药的时机、药物的选择与配伍、剂量、疗程、间隔时间等等。如何合理的使用抗癌药物，牵涉到药物的药理作用及其代谢动力学、肿瘤的生物学特征、肿瘤细胞增殖动力学、患者的病期和身体状况等多方面的问题。故当决定给予患者化疗后，合理应用细胞毒性药物应考虑：此类肿瘤的生物学特性；该类肿瘤临床试验或临床前试验的有效药物谱；准备使用药物的药理学和药动学；具体病人的临床情况包括营养、感染、身体状况和精神状况等。一般一个肿瘤细胞经30次倍增（分裂增殖），细胞数可达10，可形成月克的肿瘤（直径约1cm），成为临床可诊断的肿瘤病灶。这一过程约数月至数年，视不同肿瘤细胞增殖的速度（倍增时间的长短）不同而定。如再经10次倍增，肿瘤细胞负荷可达10，约相当于1kg重量的肿瘤组织，这时多数肿瘤患者会致命。故若能在肿瘤早期给予有效的根治性治疗，则肿瘤治愈的希望较大。肿瘤的初始治疗包括手术治疗、放射治疗和化学治疗等手段，视具体肿瘤而定。129多数常用的化疗药物剂量与肿瘤细胞的存活是呈线性关系的。抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循“一级动力学（firstorderkinetics）”的规律，即一定量的抗癌药物杀灭一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞，需用多疗程才能尽可能杀灭肿瘤。假设在开始化疗时的肿瘤细胞数目为10，如果每一疗程的化疗可杀灭99.9%的肿瘤细胞，在化疗间隙肿瘤细胞可生长一个对数，即需5个疗程的化疗才能除去最后一个肿瘤细胞。这是假设所以肿瘤细胞均对药物敏感，均处于增殖周期，没有细胞耐药，而且肿瘤过程中也没有耐药发生的理想情况，这在临床治疗中是不可能的实际上绝大多数实体瘤中总有部分细胞处于不增殖的G0，肿瘤越大越明显，所以肿瘤化疗需要多疗程反复治疗。临床上的完全缓解只是表示肿瘤细胞降低到10以下，并不等于治愈。如即刻停止治疗，残留的肿瘤细胞又开始增殖倍增，经若干时间后，将超出10，达到临床复发。另一方面，化疗药物剂量的高低与肿瘤细胞残存的数目也密切相关。假设治疗前的肿瘤细胞数目为10，正常体重的患者有环磷酰胺1.5g治疗，残留的肿瘤细胞数约为5.510；而如用环磷酰胺的量为0.75，则残留的细胞数目为2.45.510，即药物剂量降低50%，残留细胞增加了98%。故在治疗病人时给予足够剂量和疗程是一个重要的指标。
