患了骨关节炎疼得要命，最有用的方法竟然是……

原创 不二 医学界风湿免疫频道 收录于话题 #骨关节炎 4个

*仅供医学专业人士阅读参考

减肥真的是亘古不变的话题~

提到骨关节炎（OA），是不是首先想到上楼梯时的“咔哒”声，或者走路多了腿就疼（一点都不带夸张的）！那么，OA到底是个啥病？

OA又称退行性关节炎、骨关节病，是由多种原因引起的退行性病变，女性患病比例高于男性，在中老年人群中较为常见，是引起疼痛和致残的主要原因，是患者健康生活质量下降的首要因素。

胖的是你，疼的也是你......

既往研究发现体重是OA疼痛的潜在可调节风险因素[1]，减肥可能会减轻OA患者的膝关节疼痛、机械负荷和全身炎症，那么为什么肥胖会对疼痛产生影响呢？

小课堂来啦！

1. 肥胖/超重会导致低炎症状态，脂肪组织会产生炎症生物标志物，这可能会影响疼痛机制。

2. 细胞因子如白介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），可通过其受体直接作用于伤害性神经元，或通过诱导前列腺素间接作用于伤害性神经元，这可激活或敏化伤害性神经元，导致疼痛增加[2]。

3. 细胞因子也被认为参与中枢疼痛机制。一些临床研究表明，细胞因子可能参与OA疼痛的诱导，但研究结果不一致，大多数研究是针对膝关节OA患者进行的。

4. 最近的综述表明，中枢疼痛敏化是一种以中枢神经系统中神经信号增加为特征的现象，可导致慢性OA疼痛[3-4]。一项针对减肥手术的人研究表明，手术后膝关节疼痛的改善现象部分可用疼痛敏感性降低来解释[5]。

研究都在说肥胖对膝关节OA的影响，难道对手部OA就没影响吗？

一探究竟：体重如何影响OA患者手的疼痛程度？

最近发表在Arthritis Rheumatol的一项研究[6]发现身体质量指数（BMI）较高的手部OA患者手疼痛严重程度、全身关节疼痛计数、出现广泛疼痛的频率以及中枢疼痛敏感度均更高。

研究介绍

1.方法: 该研究使用了Nor Hand研究基线检查的横断面数据（Nor Hand研究是一项针对手部OA患者的观察性队列研究）。所有受试者年龄在40-70岁之间，且通过超声检查/或风湿病学专家临床诊断为手部OA。

研究人员评估了受试者的BMI，同时采用数字评分量表（NRS，范围0-10）对手和足痛进行评估；采用澳大利亚/加拿大手部骨关节炎指数（AUSCAN，范围0-20）和韦仕敦大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC，范围：0-20）分别评估手、膝/髋关节疼痛。研究人员拟合自然效应模型探讨了BMI与疼痛的关系是否可能由血清/血浆中测量的炎症生物标志物来介导。

选择以下生物标志物来研究BMI与疼痛的关联：IL-1β、IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、IL-18、IL-21、干扰素-γ（IFN-γ）、TNF-α、血管内皮生长因子（VEGF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）、C-C基序趋化因子配体2（CCL2）、CCL3、CCL4、C-X-C基序趋化因子配体10（CXCL10）、瘦素和抵抗素。

2.结果

1.281名受试者有手、足和膝盖/臀部疼痛，手的疼痛程度最强。

2.95名（34%）参与者肥胖，60名（21%）参与者超重。肥胖/超重的人手、足和膝盖/髋部疼痛更严重，全身关节疼痛计数也更高（表1）。

表1 估计BMI（每增加SD=5.0kg/m2）对疼痛的总影响，以及瘦素介导的相应自然直接和间接影响

3.BMI每增加5个单位，疼痛程度就增加54%（95%CI：1.17-1.96）。

4.较高的BMI与六种炎症生物标志物的较高水平相关，即TNF-α、IL-6、IL-1Ra、抵抗素、瘦素和hs-CRP。

5.BMI对手部疼痛的影响部分是通过血浆瘦素水平介导的。瘦素调节手部疼痛的效应大于下肢疼痛和全身关节疼痛计数，并且仅对手部疼痛有统计学意义（表1）。

从该研究结果看来，看来肥胖对手的影响也不小啊！该研究还发现了瘦素介导部分BMI与手疼痛的联系，那么瘦素到底是个什么东西？

瘦素或许是手疼的始作俑者

在众多与肥胖相关的细胞因子中，由肥胖基因编码的瘦素是最重要的成员之一。瘦素是一种具有多靶器官多功能的神经免疫内分泌调节激素，由脂肪细胞分泌，通过与特异性瘦素受体结合发挥多种生物学作用。瘦素功能异常与肥胖及相关疾病关系密切，如２型糖尿病、代谢综合征、心脑血管疾病等。瘦素信号异常导致的瘦素抵抗是上述疾病的发病机制之一。

瘦素与疼痛有何关系？

1.瘦素可能通过刺激巨噬细胞内促痛因子的产生而促进痛觉超敏症的发生[7]。

2.瘦素已被证明可以调节和发挥小胶质细胞的结构变化，并且小胶质细胞在慢性疼痛的诱导和维持中越来越重要。外周和中枢神经系统的胶质细胞功能障碍可能导致慢性疼痛[8-9]。

减肥减肥再减肥

看来BMI对OA患者的疼痛影响真不小，到底如何治疗呢？

《中国骨关节炎诊疗指南2021版》（以下简称指南）指南明确OA的治疗应以阶梯化与个体化治疗为原则，以达到减轻疼痛、改善或恢复关节功能、提高患者生活质量、延缓疾病进展和矫正畸形为目的。具体治疗包括基础治疗、药物治疗、修复性治疗和重建治疗。

指南推荐OA患者首选基础治疗，包括健康教育、运动治疗、物理治疗和行动辅助支持，其中健康教育和运动治疗都涉及到了减肥，看来减肥势在必行了！又要老生常谈，到底OA患者如何减肥？饮食方面不多赘述，主要介绍一下如何运动：

1.考虑到膝/髋OA患者的下肢关节负荷能力，剧烈运动可导致关节、韧带和肌肉受损，破坏机械平衡，此外高强度运动会损害骨血供，增加骨承受的压力，导致关节液分泌紊乱，这些改变都可能增加OA患病风险。所以临床医生通常建议其减少活动以减轻关节负荷和关节软骨磨损。然而，适度运动可以维持关节内收扭矩和关节周围肌肉的生物力学平衡，这是减轻关节负荷、使关节软骨表面负荷分布正常的关键因素。

已有大量研究表明，肌力训练、关节活动度训练、有氧运动、水中运动等治疗性运动在不同运动剂量和环境下能够明显缓解髋、膝关节OA患者的疼痛症状，增加关节活动度，改善关节僵硬，提高患者生活质量。

2. 对手部OA患者来说，还需做一些与手有关的特殊运动：

①保持关节最大活动度的运动：维持关节活动度的运动，循序渐进，每日锻炼3次以上。

②手指弯曲度：将手指弯曲，用另一只手将指尖往手掌方向尽量靠近，然后再将整个弯曲的手指往下推向掌心方向以伸展指根关节背侧。

③手指强化：将手平放在桌上，将手指往大拇指的方向挪动，并用另一只手将手指往反方向拉， 如此可增强手指肌肉的强度。

参考文献：

[1]Neogi T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2013;21:1145-53.

[2]Messier SP, Mihalko SL, Legault C, Miller GD, Nicklas BJ, DeVita P, et al. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis: the IDEA randomized clinical trial. JAMA 2013;310:1263-73.

[3]Fu K, Robbins SR, McDougall JJ. Osteoarthritis: the genesis of pain. Rheumatology (Oxford) 2018;57 Suppl 4:iv43-iv50.

[4]Arendt-Nielsen L. Pain sensitisation in osteoarthritis. Clin Exp Rheumatol 2017;35 Suppl 107:68-74.

[5]Stefanik JJ, Felson DT, Apovian CM, Niu J, Margaret Clancy M, LaValley MP, et al. Changes in Pain Sensitization After Bariatric Surgery. Arthritis Care Res (Hoboken) 2018;70:1525-8.

[6]Gløersen M, Steen Pettersen P, Neogi T,et al.Associations of body mass index with pain and the mediating role of inflammatory biomarkers in hand osteoarthritis: Results from the Nor-Hand study[J].Arthritis Rheumatol ,2022 Feb 09 .

[7]Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ikuta T, Ozaki M, Kishioka S. Leptin derived from adipocytes in injured peripheral nerves facilitates development of neuropathic pain via macrophage stimulation. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:13076-81.

[8]Lafrance V, Inoue W, Kan B, Luheshi GN. Leptin modulates cell morphology and cytokine release in microglia. Brain Behav Immun 2010;24:358-65.

[9]Ji RR, Berta T, Nedergaard M. Glia and pain: is chronic pain a gliopathy? Pain 2013;154 Suppl 1:S10-S28.

本文首发：医学界风湿免疫频道

本文作者：不二

本文审核：陈新鹏 副主任医师

责任编辑：卡带

版权申明

本文原创 如需转载请联系授权

- End -

阅读原文